2018年诺贝尔生物医学奖

今年（2018）的诺贝尔奖颁奖典礼在10月初盛大展开，其中生理医学奖颁给了长年致力于**免疫***研究、得奖呼声也高的美国籍詹姆斯‧艾利森（James Allison）博士和日本籍本庶佑（Tasuku Honjo）博士共同获得。显见詹姆斯‧艾利森博士和本庶佑博士两位学者的研究成果，在现今**医疗上占有举足轻重的地位。

所谓「**免疫***」，泛指任何运用与调控自身免疫系统，以达到*****的***疗法。依据不同的免疫机制，又可分成细胞介素、体液性疗法、**疫苗、免疫检查点抑制剂、细胞疗法等。多年以来，临床上的**免疫****能在极少部分的**患者中产生疗效，相较于主流的手术、放射线和化学******，一直难以取得重大的突破。有赖于詹姆斯‧艾利森博士和本庶佑博士与研究团队的长年努力，终于发展出新的**免疫***：免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor），为*****开启新的一页。

詹姆斯‧艾利森博士的团队发现，在正常的情况下，身体的免疫细胞会与抗原呈现细胞表面的抗原结合，达到辨识敌我的效果。而这样的过程，需要正向讯息分子的调控，也需要负向讯息分子的抑制，以防止免疫系统过度活化；就好比驾驶一台汽车，需要插入正确的钥匙（抗原─受体反应）、踩油门及适时煞车的控制，任何一步骤错误都会导致免疫系统失控、暴冲或停摆。

这个重要的机制，正是由詹姆斯‧艾利森博士所发现的CTLA-4这个分子，与本庶佑博士所发现的PD-1分子所调控，两者都是人体免疫反应的重要关键，其研究发现也进一步**后续的******发展。免疫检查点抑制剂能阻断这些「免疫煞车器」，重新活化自身免疫系统、进而毒杀癌细胞。

目前已投入临床***的***有Yervoy（Ipilimumab）、Opdivo（Nivolumab）、Keytruda（Pembrolizumab）、Tecentriq（Atezolizumab）、Imfinzi（Durvalumab）、Bavencio（Avelumab）和Libtayo（Cemi-plimab），临床适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、何杰金氏淋巴瘤、头颈部鳞状上皮癌、肝细胞癌、皮肤鳞状上皮癌等等。此外，免疫检查点抑制剂搭配其他免疫******、化学******或放射线***等，可能有更好的疗效，相关的基础与临床研究仍持续进行、未来将对这样的***有更多了解。
免疫**学***中心主任张文震医师曾于2014年本庶佑博士应邀来台接受「唐奖」颁奖时，与本庶佑博士分享使用免疫***于黑色素癌患者的「中国台湾经验」。其后在一次海外的学术会议中，又有机会与他共进早餐。张文震医师说：「很荣幸，本庶佑博士还记得我。他喜欢尝试新鲜事物，还记得当天本庶佑博士在用餐期间，逛遍了自助餐点区，选了一根细长型食物，问我这是什幺？我答不出来，他说他很好奇想知道答案，所以才选了这幺一个特别的食物来研究。这段插曲让我留下非常深刻的印象，佩服他在生活上也能永保好奇之心，愿意花时间勇于尝试新事物，这种精神值得我们学习。」

詹姆斯‧艾利森博士曾接受访问，表示自己投入Ipilimumab***的开发，为许多**患者带来疗效，是他较大的欣慰。他曾与一位接受Ipilimumab***的黑色素瘤年轻女性患者碰面，这位本来已被宣告为无药可医的患者，在接受新药之后产生显着的疗效，并顺利生下一对儿女。看到病人一家和乐融融，让他觉得努力总算没有白费。

然而，许多临床研究也发现，虽然免疫检查点抑制剂具有显着的***效果，却也带来不利的副作用。这类的免疫相关副作用（immune-related adverse event），轻则可能产生皮肤红疹、倦怠感、腹泻，严重者亦可能导致肝脏衰竭、心肺衰竭、免疫风暴等致命的后遗症。这类免疫相关副作用在临床上有着千变万化的表现，并可能与许多鉴别因子难以区别；有鉴于此，免疫**学***中心的成立，便是为了能适切的照顾这些接受免疫***的患者，藉由跨科别与多团队的合作模式，为患者的安全与疗效把关。