免疫疗法及干细胞疗法

双特异性抗体VS CAR-T，免疫疗法之瑜亮！

因为免疫疗法的发展迅速，使得CAR-T 疗法近年来受到生医公司、投资者和临床医师的关注，然而有相同治目标的双特异性单株抗体（bispecific monoclonal antibodies）也在市场上闪耀。

CAR-T 疗法主要是提取患者的 T 细胞，然后使用基因工程技术改造它们，并将其重新输入体内，进而使它们能标靶*细胞表面蛋白质（抗原）。目前已经有二种 CAR-T 疗法获得美国 FDA 核准上市，分别为诺华（Novartis）的 Kymriah （tisagenlecleucel）和 Gilead Sciences 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）。

双特异性单株抗体为一种经由蛋白质工程技术将二种针对不同抗原的抗原结合片段（fragment of antigen binding, Fab）或单链变异区片段（single-chain variable fragment, scFv）结合成为一个抗体上之新型抗体药品，使其可同时与二种以上不同的抗原决定位（epitope）结合并具有专一性。目前只有 Amgen 的 Blincyto（blinatumomab）核准上市。

欧美几位**在2018年6月举办的 ASCO 年会以及 BIO 会议发表他们对 CAR-T 疗法和双特异性单株抗体的看法。Celgene 全球血液学和**学市场总监 Wim Souverijns表示，双特异性抗体和 CAR-T 具有相同抗原标靶，可能会有使患者按顺序先后进行二种疗法的空间。因为在 Gilead 进行成人急性淋巴细胞性白血病（acute lymphocytic leukemia, ALL）临床试验中，先接受Blincyto 治并且其 CD19 持续表现的患者，随后接受 Yescarta 治，也表现出不错的反应。

杨森药厂（Janssen）免疫**和肿瘤细胞治部门的副总裁 Michael Kalos 也表示相同的看法，并补充，相对于 CAR-T疗法，双特异性抗体更容易生产，这使得他们能在疾病早期治取得**地位。

约翰霍普金斯大学（ Johns Hopkins University）白血病项目负责人 Mark Levis 副教授于 ASCO 年会表示，CAR-T 仍有它的限制，例如繁琐制造过程可能会阻碍其受欢迎程度。与 CAR-T 相比，Blincyto 的优势在于它有较广的治选择，它能治复发和难治性 ALL。虽然 CAR-T 的疗效可能优于 Blincyto，但他们仍不能使患者完全痊愈，因为患者仍然需要接受干细胞移植，这同时也点出为何患者不应该只接受 Blincyto 然后进行移植的问题。

美国FDA于2018年4月，认定「双特异性单株抗体」用于没有抗体的A型血友病患者的突破性疗法后，同年10月更核准此药用于「常规预防性治」，以防止或减少不带有第八凝血因子抗体的成人或儿童频繁出血的症状，此药品已于12月在中国台湾拿到药品许可证可以正式进口。

血友病是一种遗传性的血液凝固异常疾病，其中男性患者占99%，每10000名男性中就有一名血友病患者，此外血友病患者因凝血因子的缺乏而长期反复出血，85%出血都位在肘、膝、踝等大关节部位，导致关节病变，造成时常疼痛、肌肉萎缩及行动障碍等，对病患的生活影响甚大，很多患者日常生活严重受限，甚至严重影响学业、工作与人际关系。

早期血友病的治方式多以血浆浓缩制剂为主，血浆浓缩制剂是将人类的血浆经纯化而得，在制程中会将病毒移除，以减少***肝炎及**毒的风险，然而过往仍有约52名血友病患者不幸***。

现今医疗进步，血友病治上也有大突破，新药品在临床试验上的结果也非常良好，目前新的治是「双特异性单株抗体」，只需每二周施打一次，大幅降低每年需施打的次数，另外此药为皮下注射，不需要辛苦地找血管打针，更重要的是此药不会产生凝血因子的抗体，也就是不会使原有传统的第八凝血因子治失效。

一名30岁的血友病患者，2岁时因关节出血就诊并确诊为A型血友病患者，从小就积极配合各种药品治，但出血的症状只有减缓没有改善，直到接受「双特异性单株抗体」药品治后，截至目前为止完全没有出血的症状，成功达到「零出血」的目标！

目前全世界针对血友病治皆已「预防性治」为趋势，**建议从早期开始预防，即可避免往后自发性出血所导致的伤害，病患也能够规律地接受治，就能与一般人无异，不必过度担心出血，活出更精彩的人生。

数据源:基因在线GENEONLINE